Imuran 54

+

Imuran 1 tabl. POWL. zawiera 25 mg lub 50 mg azatiopryny. Dziaanie Pochodna imidazolowa 6-O merkaptopuryny dziaaniu immunosupresyjnym. Sposb dziaania azatiopryny nie zosta jeszcze dokadnie wyjaniony. Jako przypuszczalne mechanizmy dziaania Leku brana s uwag vaina: uwolnienie 6-merkaptopuryny, ktra dziaa Jako antymetabolit puryn ewentualne blokowanie grup - SH Poprzez alkilacj Hamowanie biosyntezy kwasw nukleinowych na wielu etapach, prowadzce hacer zablokowania proliferacji komrek uczestniczcych w odpowiedzi immunologicznej uszkodzenie ADN w w wyniku wbudowania jego czsteczk tioanalogw puryn. Azatiopryna szybko ulega rozkadowi hacer 6-i merkaptopuryny pochodnej metylonitroimidazolowej. 6-Merkaptopuryna ATwo przenika przez ósea komrkowe hacer wntrza komrek, gdzie ulega przemianie hacer tioanalogw zasad purynowych, w tym hacer tioinozynowego kwasu, ktry broma gwnym czynnym nukleotydem. 6-Merkaptopuryna wydalana broma gwnie w Postaci kwasu tiomoczowego. Nie okrelono dokadnie aktywnoci pochodnej metylonitroimidazolowej. Ze wzgldu na mechanizm azatiopryny dziaania, dziaanie terapeutyczne Leku ujawnia si dopiero po tygodniach lub miesicach leczenia. Azatiopryna broma dobrze wchaniana w grnym odcinku przewodu pokarmowego. Po podaniu doustnym azatiopryny znakowanej 35S maksymalna radioaktywno w w osoczu wystpuje godzinach 1-2. Azatiopryna broma wydalana przede wszystkim w moczu, w Postaci kwasu 6-tiomoczowego, tylko niewielka cz podanej Dawki wydalana broma w w moczu niezmienionej Postaci. Wskazania W skojarzeniu z glikokortykosteroidami i (lub) innymi lekami immunosupresyjnymi oraz zabiegami w celu poprawienia przeycia przeszczepianych narzdw, takich Jak nerki, SERCE i wtroba oraz zmniejszenia dawek glikokortykosteroidw u pacjentw nerek po przeszczepieniu. W lub monoterapii, czciej, w skojarzeniu z glikokortykosteroidami i (lub) innymi lekami oraz procedurami wykaza skuteczno terapeutyczn (w tym rwnie umoliwia zmniejszenie dawek lub cakowite odstawienie glikokortykosteroidw) u niektrych pacjentw cierpicych na nastpujce choroby: cikie reumatoidalne zapalenie staww, tocze rumieniowaty ukadowy, zapalenie skrno-miniowe / zapalenie wielominiowe, autoimmunologiczne przewlekle aktywne zapalenie wtroby, pcherzyca zwyka, guzkowe zapalenie ttnic, autoimmunologiczna hemolityczna niedokrwisto, przewleka samoistna plamica maopytkowa oporna na leczenie. Przeciwwskazania Nadwraliwo na azatiopryn, pozostae skadniki preparatu lub na-6 merkaptopuryn. Nie naley rozpoczyna leczenia preparatem u pacjentek w ciy lub planujcych ci w najbliszej przyszoci bez wnikliwego oszacowania korzyci i ryzyka wynikajcych z leczenia. rodki ostronoci Lek naley stosowa tylko wtedy, jeli Moliwe broma odpowiednie monitorowanie dziaa toksycznych preparatu przez okres cay leczenia. Pacjentw naley poinformowa o koniecznoci natychmiastowej konsultacji z lekarzem w przypadku wystpienia jakichkolwiek objaww zakaenia, wybroczyn bez znanych przyczyn, krwawie lub innych objaww mielosupresji. Pacjenci z wrodzonym niedoborem enzymu metylotransferazy tiopuryny (TPMT) mog por bardziej wraliwi na mielosupresyjne azatiopryny dziaanie i na podatni depresj szpiku kostnego w krtkim czasie po rozpoczciu leczenia. Donoszono o moliwym zwizku midzy zmniejszon aktywnoci TPMT un wtrnymi biaaczkami i mielodysplazj u pacjentw przyjmujcych 6-merkaptopuryn (aktywny metabolit azatiopryny) wraz z innymi lekami cytotoksycznymi. Ostronie stosowa u pacjentw nerek niewydolnoci zi (lub) wtroby (w razie wystpienia objaww toksycznych ze strony ukadu krwiotwrczego naley dodatkowo zmniejszy Dawk Leku). Niepene danés wskazuj, e lek nie broma Skuteczny u pacjentw z niedoborem fosforybozylotransferazy hipoksantynowo-guaninowej (np. Z zespoem de Lesch-Nyhana), wzgldu ze na zaburzony metabolizm nie zaleca si stosowania preparatu u Tych pacjentw. Zarwno u mczyzn jak i u kobiet, poddanych transplantacji nerki z powodu przewlekej niewydolnoci i w zwizku z tym leczonych preparatem zaobserwowano wzrost podnoci. T pacjentw leczonych immunosupresyjnie istnieje zwikszone ryzyko rozwoju choniakw nieziarniczych (no Hodgkin) i innych nowotworw, zwaszcza nowotworw Skory (i czerniakw nowotworw nieczerniakowych), misakw (i Kaposiego no Kaposi) oraz rak szyjki macicy in situ. Pacjenci otrzymujcy kilka lekw immunosupresyjnych naraeni s na zwikszon immunosupresj, dlatego naley stosowa najnisze Dawki terapeutyczne. T pacjentw ze zwikszonym ryzykiem rozwoju nowotworw skry naley zminimalizowa ekspozycj na promieniowanie UV i wiato soneczne (naley zaleci pacjentom noszenie odziey chronicej przed promieniowaniem UV oraz uywanie kremw fotoprotekcyjnych zawierajcych Silne filtry anty-UV). Ze wzgldu na to, e podawanie rodkw immunosupresyjnych Moe zaostrzy przebieg KLINICZNY zakaenia wirusem ospy wietrznej i PPACA, naley przed rozpoczciem leczenia immunosupresyjnego upewni si, czy pacjent przeby zakaenie VZV. Po ewentualnej ekspozycji na VZV naley rozway Biern immunizacj Poprzez podanie immunoglobuliny. Jeeli pacjent broma zakaony VZV, naley zastosowa odpowiednie postpowanie. PML, zakaenie oportunistyczne wywoane wirusem JC, zgaszano u pacjentw otrzymujcych azatiopryn z innymi lekami immunosupresyjnymi. Leczenie immunosupresyjne naley wstrzyma przy pierwszych objawach wskazujcych na PML i naley przeprowadzi odpowiedni ocen w celu ustalenia diagnozy. Ze wzgldu na zawarto laktozy lek nie powinien por stosowany u pacjentw z rzadko wystpujc dziedziczn nietolerancj galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespoem Zego wchaniania glukozy-galaktozy. Cia i laktacja Nie naley rozpoczyna leczenia preparatem pacjentek w ciy lub planujcych ci w najbliszej przyszoci bez wnikliwego oszacowania korzyci i ryzyka wynikajcych z leczenia. Opisywano przypadki porodw przedwczesnych i urodze noworodkw z ma mas urodzeniow przez matki przyjmujce preparac, szczeglnie w poczeniu z glikokortykosteroidami. Obserwowano rwnie poronienia samoistne w sytuacjach, kiedy matka lub ojciec przyjmowali azatiopryn. T kobiet ciarnych przyjmujcych azatiopryn lek i jego metabolity wykrywa si w steniach maych que krwi podu i w pynie owodniowym. T noworodkw niektrych, ktrych matki przyjmoway azatiopryn przez cayo okres ciy, odnotowano leucopenia i (lub) maopytkowo. Naley zwrci szczegln uwag na kontrolowanie parametrw morfologii krwi podczas ciy. T kobiet leczonych azatiopryn wykazano obecno 6-merkaptopuryny w siarze i mleku. Nie zaleca si, aby matki otrzymujce azatiopryn karmiy Piersi. Jeli ktrykolwiek z partnerw otrzymuje azatiopryn, naley stosowa odpowiedni metod antykoncepcji. Efekty uboczne Bardzo czsto: wirusowe zakaenia, grzybicze i bakteryjne u pacjentw po transplantacjach otrzymujcych azatiopryn w poczeniu z innymi lekami immunosupresyjnymi, zahamowanie czynnoci szpiku kostnego, leucopenia. Czsto: maopytkowo, nudnoci. czsto Niezbyt: wirusowe zakaenia, grzybicze i bakteryjne w pacjentw pozostaych populacji, niedokrwisto, reakcje nadwraliwoci, zapalenie trzustki, zastj ci i zaburzenia czynnoci wtroby. Rzadko: nowotwory, w tym choniaki nieziarnicze (no Hodgkin), skry nowotwory (czerniaki i nowotwory nieczerniakowe), Misaki (Kaposiego i no Kaposi), macicy szyjki rak in situ, ostra biaaczka szpikowa i mielodysplazja (niektre z nich z towarzyszcymi zmianami chromosomalnymi), agranulocytoza, pancitopenia, aplastyczna niedokrwisto, megaloblastyczna niedokrwisto, hipoplazja ukadu czerwonokrwinkowego, uszkodzenie wtroby zagraajce yciu (zmiany histologiczne obejmoway:. poszerzenie zatok naczyniowych, zmiany o typie peliosis hepática, chorob ylno-okluzyjn oraz guzkowy rozrost regeneracyjny wtroby, ysienie rzadko Bardzo : przypadki PML powizanej z wirusem JC po zastosowaniu azatiopryny w skojarzeniu z innymi lekami immunosupresyjnymi, zesp Stevensa-Johnsona i toksyczne martwicze oddzielanie naskrka, odwracalne rdmiszowe zapalenie puc, zapalenie jelita grubego i uchykw, perforacja jelit u pacjentw po przeszczepach, cika biegunka u pacjentw z wrzodziejcym zapaleniem jelit. Zarwno u kobiet, Jak iu mczyzn leczonych preparatem wykazano nieprawidowoci chromosomalne, trudno broma ustali zwizek midzy stosowaniem Leku un tymi nieprawidowociami. T pacjentw leczonych produktem leczniczym Imuran w monoterapii lub w poczeniu z innymi lekami immunosupresyjnymi, zwaszcza glikokortykosteroidami obserwowano wystpowanie cikiego lub nietypowego przebiegu zakae wywoanych VZV i innymi czynnikami infekcyjnymi. Zahamowanie czynnoci szpiku kostnego wystpuje zwaszcza u pacjentw predysponowanych do toksycznego uszkodzenia szpiku, takich jak z osoby niedoborem metylotransferazy tiopuryny (TPMT), z niewydolnoci nerek lub wtroby oraz u pacjentw, ktrym nie zmniejszono dawek azatiopryny, podczas jednoczesnego podawania allopurynolu. Opisywano nieliczne przypadki kilku rnych zespow klinicznych po podaniu azatiopryny, KTRE wydaj si spowodowane reakcjami idiosynkratycznymi. Objawy KLINICZNE obejmuj: oglne samopoczucie ze, gowy zawroty, nudnoci, wymioty, biegunk, gorczk, dreszcze, skrne wykwity, wysypk, zapalenie naczy, mini ble i staww, spadki cinienia krwi, zaburzenia czynnoci nerek, zaburzenia czynnoci wtroby i zastj ci (lek naley natychmiast odstawi), bardzo rzadko opisywano przypadki miertelne, w inne ktrych cikie choroby towarzyszce przyczyniy si ¿pacjenta zgonu. Dziaanie z innymi lekami Allopurynol, oksypurynol i tiopurynol hamuj aktywno oksydazy ksantynowej, co ogranicza przeksztacanie biologicznie czynnego kwasu 6-tioinozynowego w nieczynny KWAS 6-tiomoczowy - naley Dawk azatiopryny lub 6-merkaptopuryny zmniejszy hacer 1/4. Rybawiryna hamuje dziaanie enzymu dehydrogenazy monofosforanu inozyny (IMPDH), prowadzc hacer mniejszego wytwarzania aktywnych nukleotydow 6-tioguaniny. Zgaszano wystpowanie cikiej mielosupresji po jednoczesnym podawaniu azatiopryny i rybawiryny, z tego powodu nie broma zalecane jednoczesne podawanie. Azatiopryna Moe wzmocni blokad przekanictwa nerwowo-miniowego wywoan przez zwizki depolaryzujce, np. sukcynylocholin oraz osabi blokad wywoan przez zwizki niedepolaryzujce, np. tubokuraryn. Azatiopryna hamuje dziaanie przeciwzakrzepowe warfaryny. Naley Unika, jeli a Moliwe, jednoczesnego stosowania cytostatykw lub lekw o dziaaniu mielosupresyjnym, takich Jak penicylamina. Istniej sprzeczne doniesienia KLINICZNE dotyczce wystpienia powanych zaburze hematologicznych w wyniku interakcji azatiopryny z kotrimoksazolem. Podczas jednoczesnego stosowania azatiopryny i kaptoprylu mog wystpi zaburzenia hematologiczne. Cymetydyna i indometacyna mog powodowa zaburzenia hematologiczne, KTRE mog por nasilone przez jednoczesne podawanie azatiopryny. Badania wykazay in vitro, e pochodne aminosalicylanw np. olsalazyna, mesalazyna lub sulfasalazyna hamuj aktywno metylotransferazy tiopuryny (TPMT) i dlatego Leki te naley ostronie stosowa u pacjentw leczonych jednoczenie azatiopryn. Metotreksat (20 mg / m2 pc. Doustnie) zwiksza AUC 6-O merkaptopuryny okoo 31, un metotreksat (2 lub 5 mg / m2 doylnie) zwiksza AUC 6-merkaptopuryny odpowiednio o 69 i 93. Z tego powodu w przypadku jednoczesnego podawania azatiopryny z duymi dawkami metotreksatu naley dostosowa Dawk w celu podtrzymania odpowiedniej liczby biaych krwinek. Immunosupresyjne dziaanie azatiopryny Moe wywoa nietypow, szkodliw dla zdrowia pacjenta reakcj organizmu na szczepionk zawierajc ywe drobnoustroje, dlatego Stosowanie takich szczepionek u pacjentw leczonych azatiopryn broma przeciwwskazane. W przypadku szczepionek zawierajcych zabite drobnoustroje, Moliwe broma osabienie odpowiedzi organizmu na szczepionk, co wykazano u pacjentw leczonych azatiopryn i glikokortykosteroidami, poddanych szczepieniu przeciwko wirusowemu zapaleniu wtroby typu B. Badanie KLINICZNE obejmujce niewielk liczb pacjentw wykazao, e standardowe Dawki terapeutyczne azatiopryny nie wywieray szkodliwego wpywu na po reakcj organizmu podaniu poliwalentnej szczepionki przeciwko pneumokokom. Dawkowanie Doustnie. Jeeli broma nie pacjent w stanie przyjmowa Leku doustnie, mona stosowa azatiopryn doylnie. Naley zaprzesta stosowania preparatu w Postaci iniekcji, kiedy tylko Moliwe stanie si doustne podawanie Leku. Podczas ustalania szczegowego schematu leczenia naley korzysta z odpowiedniej literatury fachowej. transplantologiczne Wskazania u dorosych i Dzieci: w zalenoci desde przyjtego schematu leczenia immunosupresyjnego w Dawk poda pierwszym dniu mona hacen 5 mg / kg mc. na dob doustnie. Zaleca si Dawk podtrzymujc w zakresie 1-4 mg / kg mc. na fecha de nacimiento, Dawk dostosowa naley w zalenoci desde klinicznego stanu pacjenta i tolerancji hematologicznej. Ze wzgldu na niebezpieczestwo odrzucenia przeszczepu leczenie naley prowadzi bezterminowo, nawet jeli konieczne s tylko Mae Dawki. W innych wskazaniach u dorosych i dzieci zwykle dawka pocztkowa wynosi 1-3 mg / kg mc. na fecha de nacimiento, Dawk dostosowa naley w obrbie podanego zakresu, w zalenoci desde reakcji klinicznej (ktra Moe wystpi dopiero po tygodniach lub leczenia miesicach) i tolerancji hematologicznej. Po wystpieniu wyranego dziaania leczniczego, naley rozway zmniejszenie Dawki podtrzymujcej hacer najmniejszej moliwie, jeli w CIGU 3 miesicy leczenia Stan pacjenta si nie poprawia, rozway naley odstawienie Leku. Dobowe Dawki podtrzymujce mog wynosi desde mniej NI 1 mg / kg mc. hacer 3 mg / kg mc. U pacjentw w podeszym wieku oraz u pacjentw z niewydolnoci nerek i (lub) wtroby naley stosowa Dawki mieszczce si w dolnym zakresie zalecanego dawkowania. Dzieci z nadwag mog wymaga wikszych dawek z zalecanego przedziau dawkowania i z tego powodu zalecane broma CISE monitorowanie reakcji na leczenie. Tabletki naley podawa co najmniej 1 h 3 h Przed lub lub po jedzeniu wypiciu mleka. Uwagi podczas pierwszych 8 tyg. leczenia wskazane broma wykonywanie penego badania morfologii krwi wraz z oznaczaniem liczby raz pytek w tyg. un czciej nawet, jeli podaje RS debido Dawki oraz cikiej niewydolnoci nerek i wtroby preparatu w przypadku (lub). W pniejszym okresie leczenia czsto bada krwi mona zmniejszy. Zaleca si jednak, aby pene badanie morfologii krwi przeprowadza co miesic, un przynajmniej nie rzadziej ni raz na 3 miesice. T pacjentw z zaburzeniami czynnoci wtroby naley regularnie przeprowadza badania czynnociowe wtroby. Umw wizyt w przychodni wiat Zdrowia