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Índice de productos Rizact Tablets (Rizatriptan) Print PDF Farmacodinámica Rizatriptan se une con alta afinidad a humano clonado 5-HT 1B y los receptores de 5-HT 1D. Rizatriptan tiene una débil afinidad por otros subtipos de 5-HT 1 de receptores (5-HT 1A. 5-HT. 1E 5-HT 1F) y el 5-HT 7 receptor, pero no tiene actividad significativa a 5-HT 2. 5-HT3. alfa y beta-adrenérgicos, dopaminérgicos, histaminérgicos, los receptores muscarínicos o benzodiazepínicos. Las teorías actuales sobre la etiología de la cefalea migrañosa sugieren que los síntomas se deben a la vasodilatación craneal local y / o para la liberación de péptidos vasoactivos y proinflamatorios de las terminaciones nerviosas sensoriales en un sistema trigémino activado. La actividad terapéutica de rizatriptán en la migraña más probable puede atribuirse a efectos agonistas en los receptores 5-HT 1B / 1D en la extracerebral, vasos sanguíneos intracraneales, que se dilatan durante un ataque de migraña, y en los terminales nerviosos en el sistema trigémino. La activación de estos receptores da como resultado constricción de los vasos craneales, la inhibición de la liberación de neuropéptidos y la transmisión reducida de las vías del dolor del trigémino. Farmacocinética rizatriptán es rápida y completamente absorbido tras la administración oral. La biodisponibilidad oral media absoluta de la tableta rizatriptán es de aproximadamente 45 años, y la media de las concentraciones plasmáticas máximas (C max) se alcanzan en cerca de 11,5 horas (T max). No se produjo la acumulación de dosis múltiples. El área bajo la curva (AUC) del rizatriptán es de aproximadamente 30 mayor en las mujeres que en los hombres. La presencia de un dolor de cabeza de migraña no pareció afectar la absorción o la farmacocinética del rizatriptán. Los alimentos no tienen efecto significativo sobre la biodisponibilidad de rizatriptán pero retrasa el tiempo para alcanzar la concentración pico por una hora. El Tmáx se retrasa por aproximadamente 1 hora cuando los comprimidos se administran en el estado alimentado. En los ensayos clínicos, rizatriptán fue administrado con o sin alimentos. El volumen medio de distribución es de aproximadamente 140 litros en sujetos masculinos y 110 litros en sujetos femeninos. Rizatriptan se une mínimamente (14) a las proteínas plasmáticas. No se produjo la acumulación de dosis múltiples. La principal vía de metabolismo rizatriptán es a través de la desaminación oxidativa por la monoamino oxidasa A (MAO-A) en el metabolito ácido indol acético, que no es activo en el receptor 5-HT 1B / 1D. N-monodesmetil-rizatriptán, un metabolito con actividad similar a la del compuesto padre en el receptor 5-HT 1B / 1D, se forma en un grado menor. Las concentraciones plasmáticas de N-monodesmetil-rizatriptán son aproximadamente 14 de los de compuesto de origen, y es eliminado a un ritmo similar. Otros metabolitos menores, el N-óxido, el compuesto 6-hidroxi y el conjugado sulfato del metabolito 6-hidroxi no son activos en el receptor 5-HT 1B / 1D. Ninguno de estos metabolitos menores es farmacológicamente activo. Después de la administración oral de 14 cuentas, rizatriptán C marcado con rizatriptán alrededor del 17 de radioactividad circulante en plasma. isoformas del citocromo P450: Rizatriptan no es un inhibidor de la actividad de citocromo P450 del hígado humano (CYP450) isoformas, 3A4 / 5, 1A2, 2C9, 2C19 o 2E1 rizatriptán es un inhibidor competitivo (Ki1,400 nM) de CYP450 2D6, pero sólo a concentraciones altas, clínicamente irrelevantes. La radiactividad total de la dosis administrada se recuperó más de 120 horas en la orina y las heces fue del 82 y 12, respectivamente, después de una única de 10 mg de administración oral de 14C-rizatriptán. Después de la administración oral, los aumentos de las AUC cerca proporcionalmente con la dosis en un rango de dosis de 2,5 a 10 mg. La vida media plasmática del rizatriptán en machos y hembras de las medias 23 horas. El aclaramiento plasmático promedio de rizatriptán sobre 1,0001,500 ml / min en los hombres y cerca de 9001.100 ml / min en las mujeres acerca de este 2030 es el aclaramiento renal. Después de una dosis oral de 14 rizatriptán marcado con C, aproximadamente 80 de la radiactividad se excreta en la orina y unos 10 de la dosis se excreta en las heces. Esto demuestra que los metabolitos se excretan principalmente por los riñones. En consonancia con su metabolismo de primer paso, aproximadamente 14 de una dosis oral se excreta en la orina sin cambios, mientras que el rizatriptán 51 se excreta como metabolito ácido indol acético. No más de 1 se excreta en la orina como metabolito activo N-monodesmetil. Si rizatriptán se administra según el régimen de dosificación máxima, no la acumulación del fármaco en el plasma se produce a partir de día a día. Edad: La farmacocinética en voluntarios rizatriptán no migrañosos sanos de edad avanzada (mayores de 6577 años) fueron similares a las de los voluntarios y no migrañosos más jóvenes (1845 años). Género: El AUC de rizatriptán (10 mg por vía oral) era aproximadamente un 25 menor en los hombres que en las mujeres, la Cmax fue de 11 inferior, y el T máx ocurrió aproximadamente al mismo tiempo. Esta aparente diferencia farmacocinética era no tienen importancia clínica. Insuficiencia hepática: Después de la administración oral en pacientes con insuficiencia hepática causada por cirrosis alcohólica de leve a moderada del hígado, las concentraciones plasmáticas de rizatriptán fueron similares en pacientes con insuficiencia hepática leve en comparación con un grupo control de sujetos sanos. También fue similar a la observada en sujetos jóvenes hombres y mujeres. Se observó un aumento significativo en el AUC (50) y la Cmáx (25) en pacientes con insuficiencia hepática moderada (Child Pugh Puntuación 7). Farmacocinética no se estudiaron en pacientes con Child Pugh Puntuación 7 (insuficiencia hepática grave).Las concentraciones plasmáticas de rizatriptán fueron aproximadamente un 30 mayor en pacientes con insuficiencia hepática moderada. Insuficiencia renal: En pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina 1.060 ml / min / 1,73 m 2), el AUC 0- del rizatriptán no fue significativamente diferente de la de los sujetos sanos. En los pacientes de hemodiálisis, (aclaramiento de creatinina 2 ml / min / 1,73 m 2), sin embargo, el AUC de rizatriptán fue de aproximadamente 44 mayor que en pacientes con función renal normal. La concentración plasmática máxima de rizatriptanin pacientes con todos los grados de insuficiencia renal fue similar a la de los sujetos sanos. Raza: los datos farmacocinéticos no mostró diferencias significativas entre los sujetos afroamericanos y caucásicos. Los pacientes con un ataque de migraña: Un ataque de migraña no afecta a la farmacocinética del rizatriptán. Rizact comprimidos está indicado para el tratamiento agudo de los ataques de migraña con o sin aura, en adultsand en pacientes pediátricos de 6 a 17 años de edad. Rizact Las tabletas no están destinados para el tratamiento profiláctico de la migraña o para el uso en el tratamiento de la migraña haemiplegic o basilar. La seguridad y eficacia de Rizact Las tabletas no se han establecido para la cefalea en racimos, que está presente en una población de más edad, predominantemente masculina. En ensayos clínicos controlados, las dosis únicas de 5 y 10 mg de rizatriptán fueron efectivos para el tratamiento agudo de la migraña en adultos. Hay pruebas de que la dosis de 10 mg puede proporcionar un efecto mayor que la dosis de 5 mg. Los individuos pueden variar en respuesta a la dosis de tabletas rizatriptán. La elección de la dosis de Rizact comprimidos deben, por lo tanto, se hará de forma individual, con un peso el posible beneficio de la dosis de 10 mg con el riesgo potencial para el aumento de los efectos indeseables. Re-dosificación dosis de Rizact comprimidos deben estar separados por al menos 2 horas no más de 30 mg debe tomarse en un periodo de 24 horas. La seguridad de tratamiento de, en promedio, no se ha establecido más de cuatro dolores de cabeza en un período de 30 días. Información sobre la dosificación en pacientes pediátricos (edad 6 a 17 años) la dosificación en pacientes pediátricos se basa en el peso corporal de los pacientes. Rizact comprimidos de 5 mg se recomienda en pacientes que pesan menos de 40 kg (88 lb), y Rizact comprimidos de 10 mg en pacientes con un peso de 40 kg (88 lb) o más. La eficacia y seguridad del tratamiento con más de una dosis de Rizact tabletas dentro de las 24 horas en pacientes pediátricos no han sido establecidas de 6 a 17 años de edad. Los pacientes que recibieron propranolol en pacientes que recibieron propranolol, la dosis de 5 mg de Rizact Los comprimidos deben ser utilizados, hasta un máximo de tres dosis en un período de 24 horas. Para los pacientes pediátricos (de 6 a 17 años) con un peso de 40 kg (88 lb) o más, de tomar propranolol, sólo una única dosis de 5 mg Comprimidos Rizact se recomienda (dosis máxima de 5 mg en un periodo de 24 horas). Rizact Las tabletas no se debe prescribir a pacientes pediátricos tratados con propranolol-que pesan menos de 40 kg (88 lb). Rizact comprimidos no debe administrarse a pacientes con cardiopatía isquémica (por ejemplo, angina de pecho, antecedentes de infarto de miocardio o isquemia silenciosa documentado) o para pacientes que tienen síntomas o hallazgos compatibles con la enfermedad isquémica del corazón, vasoespasmo arterial coronaria, incluyendo Prinzmetals angina variante, o otra enfermedad cardiovascular subyacente significativa. Rizatriptán aumenta la presión arterial, por lo tanto, Rizact comprimidos no debe administrarse a pacientes con hipertensión no controlada. Antecedentes de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio (AIT). La enfermedad vascular periférica (PVD). enfermedad intestinal isquémica. Rizatriptán aumenta la presión arterial, por lo tanto, Rizact comprimidos no debe administrarse a pacientes con hipertensión no controlada. Rizact comprimidos no debe utilizarse dentro de las 24 horas de tratamiento con otro 5-HT 1 agonista, o un medicamento que contenga ergotamina o de cornezuelo de centeno, como la dihidroergotamina o metisergida. Rizact Las tabletas no debe administrarse a pacientes con migraña haemiplegic o basilar. La administración concomitante de inhibidores de la MAO o uso de Rizact comprimidos dentro de 2 semanas de interrupción del tratamiento con inhibidores de la MAO está contraindicado. Rizact tabletas están contraindicados en pacientes que son hipersensibles al rizatriptán oa cualquiera de sus ingredientes inactivos. Rizatriptán general sólo se debe utilizar cuando se haya establecido un diagnóstico claro de migraña. Rizatriptán no debe ser administrado a pacientes con migraña basilar u haemiplegic. Al igual que con otros agonistas de 5-HT 1B / 1D, se han reportado sensaciones de tirantez, dolor, presión y pesadez después del tratamiento con rizatriptán en el precordio, la garganta, el cuello y la mandíbula. Estas reacciones no se han asociado con arritmias o cambios definidos electrocardiograma isquémica (ECG) en ensayos clínicos (un paciente experimentó dolor en el pecho con posibles cambios isquémicos en el ECG). Puesto que los fármacos de esta clase pueden causar vasoespasmo arterial coronaria, los pacientes que presentan signos y síntomas sugestivos de angina de pecho después de la dosificación deben ser evaluados para la presencia de enfermedad arterial coronaria (EAC) o una predisposición a Prinzmetals angina variante antes de recibir dosis adicionales de medicamentos, y deben ser controlados por el ECG si la dosificación se reanuda y síntomas similares se repiten. Del mismo modo, los pacientes que experimentan otros síntomas o signos que sugieran una disminución del flujo arterial, como el síndrome de isquemia intestinal o síndrome de Raynaud tras el uso de cualquier 5-HT 1 agonista son candidatos para una evaluación adicional. La isquemia de miocardio, infarto de miocardio, angina de pecho y Prinzmetals Rizatriptanshould no deben administrar a pacientes con enfermedad coronaria isquémica o vasoespástica. Se han notificado casos raros de reacciones adversas cardíacas graves, incluyendo infarto agudo de miocardio, que ocurre dentro de unas pocas horas después de la administración de rizatriptán. Algunas de estas reacciones se produjeron en pacientes sin enfermedad coronaria conocida (CAD). agonistas 5-HT1, incluyendo rizatriptanmay causar vasoespasmo arterial coronaria (angina Prinzmetals), incluso en pacientes sin antecedentes de enfermedad coronaria. pacientes triptanos-nave que tienen múltiples factores de riesgo cardiovascular (por ejemplo, aumento de la edad, la diabetes, la hipertensión, el tabaquismo, la obesidad, antecedentes familiares de enfermedad coronaria) debe tener una evaluación cardiovascular antes de la receivingrizatriptan. Si hay evidencia de enfermedad coronaria o vasoespasmo arterial coronaria, no rizatriptanshould ser administrado. Para los pacientes que tienen una evaluación cardiovascular negativo, se debe considerar la administración de la primera rizatriptandose en un entorno con supervisión médica y realizar un electrocardiograma (ECG) inmediatamente después de rizatriptanadministration. evaluación cardiovascular periódica se debe considerar en los usuarios intermitente a largo plazo de rizatriptanwho tienen factores de riesgo cardiovascular. En peligro la vida trastornos del ritmo cardiaco, incluyendo taquicardia ventricular y fibrilación ventricular que conduce a la muerte, se ha informado a las pocas horas después de la administración de agonistas de 5-HT1. Descontinuar rizatriptanif se producen estas alteraciones. Pecho, la garganta, el cuello y / o dolor de la mandíbula / tensión / opresión Al igual que con otros agonistas 5-HT1, sensaciones de opresión, dolor, presión y pesadez en la región precordial, la garganta, el cuello y la mandíbula comúnmente ocurrir después del tratamiento con rizatriptán y son por lo general no cardiaca de origen. Sin embargo, si se sospecha un origen cardiaco, los pacientes deben ser evaluados. Pacientes que mostraron tener CAD y los que tienen Prinzmetals angina variante no deben recibir agonistas 5-HT1. Eventos cerebrovasculares y muertes asociadas con 5-HT 1 agonistas hemorragia cerebral, hemorragia subaracnoidea, accidente cerebrovascular y otros eventos vasculares cerebrales han sido reportados en pacientes tratados con 5-HT 1 agonistas y algunos han resultado en muertes. En varios casos, parece posible que los eventos cerebrovasculares fueron primario, el agonista de haber sido administrado en la creencia errónea de que los síntomas experimentados eran una consecuencia de la migraña, cuando no lo eran. Debe tenerse en cuenta que los pacientes con migraña pueden estar en mayor riesgo de ciertos acontecimientos cerebrovasculares (por ejemplo, accidente cerebrovascular, hemorragia, accidente isquémico transitorio). Otros acontecimientos relacionados vasoespasmo-5-HT1 agonistas pueden causar reacciones angioespásticas distintos de vasoespasmo de las arterias coronarias. Tanto la isquemia vascular periférica e isquemia colónica con dolor abdominal y diarrea con sangre se han reportado con 5-HT 1 agonistas. Aumento de la presión arterial elevación significativa de la presión arterial, incluyendo crisis hipertensiva, se ha reportado en raras ocasiones en pacientes tratados con 5-HT 1 agonistas con y sin antecedentes de hipertensión. En mujeres que recibieron dosis máximas de rizatriptán (10 mg cada 2 horas durante tres dosis) varón joven y sana, se observaron ligeros aumentos en la presión arterial (aproximadamente 23 mmHg). Rizatriptán está contraindicado en pacientes con hipertensión no controlada. En un estudio de evaluación de los sujetos sometidos a cateterismo cardíaco, un aumento del 18 en la presión arterial pulmonar media fue tras la administración de otro 5-HT 1 agonista. El desarrollo de un síndrome serotoninérgico potencialmente mortal puede ocurrir con triptanos, incluyendo el tratamiento rizatriptán, particularmente durante el uso combinado con ISRS o IRSN. Si el tratamiento concomitante con rizatriptán y un ISRS (por ejemplo, fluoxetina, paroxetina, sertralina, fluvoxamina, citalopram, escitalopram) o IRSN (por ejemplo, venlafaxina, duloxetina) se justifica clínicamente, se recomienda la observación cuidadosa del paciente, sobre todo durante el tratamiento de iniciación y dosis aumenta o con la adición de otro medicamento serotoninérgico. Los síntomas del síndrome serotoninérgico pueden incluir cambios en el estado mental (por ejemplo, agitación, alucinaciones y coma), inestabilidad autonómica (por ejemplo, taquicardia, presión arterial lábil, y la hipertermia), aberraciones neuromusculares (por ejemplo, hiperreflexia, incoordinación) y / o síntomas gastrointestinales (por ejemplo, náuseas, vómitos y diarrea). Cefalea por abuso de medicación (MS) El uso prolongado de cualquier analgésico para los dolores de cabeza pueden empeorar. Si esta situación se experimenta o se sospecha, el consejo médico debe ser obtenida y el tratamiento debe interrumpirse. El diagnóstico de la CAM se debe sospechar en pacientes que tienen dolores de cabeza frecuentes o diarias a pesar de (o debido a) el uso regular de medicamentos de dolor de cabeza. La unión a los tejidos melanina que contienen la propensión a la rizatriptán para unirse melanina no se ha investigado. Sobre la base de sus propiedades químicas, rizatriptán se puede unir a la melanina y se acumulan en el tejido de melanina ricos (por ejemplo, ojos) con el tiempo. Esto plantea la posibilidad de que rizatriptán podría causar toxicidad en estos tejidos después de un uso prolongado. Hubo, sin embargo, no hay cambios oftalmológicos adversos relacionados con el tratamiento con rizatriptán en el estudio de toxicidad en perros 1-año. Aunque no hay una vigilancia sistemática de la función oftalmológica se llevó a cabo en los ensayos clínicos y no se ofrecen recomendaciones específicas para el seguimiento oftalmológico, los médicos deben ser conscientes de la posibilidad de efectos oculares a largo plazo. Angioedema (por ejemplo, edema facial, hinchazón de la lengua y edema faríngeo) pueden ocurrir en pacientes tratados con triptanos, como rizatriptán. Si se produce angioedema de la garganta o faringe, el paciente debe ser colocado bajo supervisión médica hasta que los síntomas hayan desaparecido. El tratamiento inmediato debe ser suprimida y sustituida por un agente perteneciente a otra clase de fármacos. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia o mala absorción de glucosa o galactosa Lapp-lactasa no deben tomar este medicamento. El abuso de drogas y la dependencia Aunque el potencial abuso de rizatriptán no se ha evaluado específicamente, no se observó ningún abuso de, toleranceto, el retiro de, o el comportamiento de búsqueda de drogas en los pacientes que recibieron rizatriptán en ClinicalTrials o sus extensiones. Los agonistas de 5-HT 1B / 1D, como clase, no se han asociado con el abuso de drogas. Interacciones con otros medicamentos rizatriptán se metaboliza principalmente a través de la MAO-A subtipo. Las concentraciones plasmáticas de rizatriptán y su metabolito activo N-monodesmetil se pueden aumentar por los fármacos que son inhibidores selectivos de la MAO-A (por ejemplo, moclobemida) o inhibidores de la MAO no selectivos (por ejemplo, isocarboxazida, fenelzina, tranilcipromina y pargilina). Se espera que los efectos similares o mayores con no selectivo, reversible (por ejemplo, linezolid) y los inhibidores de la MAO irreversibles. En un estudio de interacción farmacológica, cuando se administró rizatriptán 10 mg a sujetos (N12) que reciben terapia concomitante con el inhibidor de la MAO-A selectivo y reversible, moclobemida 150 mg t. i.d. hubo un promedio de aumento en el rizatriptán AUC y la C max de 119 y 41, respectivamente, el AUC del metabolito activo N-monodesmetil de rizatriptán se incrementó a más de 400. Se esperaría que la interacción sea mayor con inhibidores de la MAO irreversibles. No hay interacción farmacocinética se prevé en los pacientes que reciben inhibidores de la MAO-B. Debido a un riesgo de vasoconstricción arterial coronaria y episodios de hipertensión, la administración de rizatriptán a pacientes que toman inhibidores de la MAO está contraindicado. medicamentos que contienen ergotamina se han reportado que causa reacciones angioespásticas prolongados. Debido a que existe una base teórica que estos efectos pueden ser aditivos, está contraindicado el uso de medicamentos de cornezuelo de centeno (como la dihidroergotamina o metisergida) ergotamina contengan o rizatriptán y dentro de las 24 horas. Debido a un efecto aditivo, el uso concomitante de rizatriptán y derivados de ergotamina / ergotamina (incluyendo metisergida) aumenta el riesgo de la vasoconstricción de las arterias coronarias y los efectos hipertensivos. Esta combinación está contraindicado. La administración de rizatriptán con otros 1 agonistas 5-HT (por ejemplo, sumatriptán, zolmitriptán, naratriptán) no ha sido evaluada en pacientes con migraña. Debido a que sus efectos pueden ser aditivos angioespásticas, no se recomienda la coadministración de otros rizatriptanand 1 agonistas de 5-HT en 24 horas de diferencia. Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina / noradrenalina inhibidores de la recaptación de serotonina y síndrome serotoninérgico casos de síndrome de serotonina en peligro la vida han sido reportados durante el uso combinado de inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) o inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN) y triptanos. Ha habido informes que describen los pacientes con síntomas compatibles con el síndrome serotoninérgico (incluyendo estado mental alterado, inestabilidad autonómica y anormalidades neuromusculares) tras el uso de los ISRS o inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN) y triptanos. Los estudios in vitro indican que rizatriptán inhibe CYP450 2D6. la interacción de datos clínicos no están disponibles. El potencial de interacción debe ser considerada cuando rizatriptán se administra a pacientes en tratamiento con sustratos de CYP450 2D6. Rizatriptan se debe utilizar en pacientes que toman propranolol como propranolol se ha demostrado que aumenta las concentraciones plasmáticas de rizatriptán por 70. En un estudio de la administración concurrente de propranolol 240 mg / día y una dosis única de rizatriptán 10 mg en sujetos sanos (n11) , el AUC plasmática media del rizatriptán se incrementó en un 70 durante la administración de propranolol, y se observó un aumento de cuatro veces en un solo tema. Las concentraciones plasmáticas de rizatriptán pueden aumentarse mediante la administración concomitante de propranolol. Este aumento es más probablemente debido a-pass primera interacción metabólica entre los dos fármacos, ya que MAO-A juega un papel en el metabolismo de tanto rizatriptán y propranolol. Esta interacción conduce a un aumento medio de 7080in la AUC y la C máx. La AUC del metabolito activo N-monodesmetil de rizatriptán no se vio afectada por el propranolol. En un estudio de interacción farmacológica, los efectos de múltiples dosis de nadolol 80 mg o metoprolol 100 mg fueron evaluados cada 12 horas sobre la farmacocinética de una dosis única de 10 mg de rizatriptán en sujetos sanos (N12). No se observaron interacciones farmacocinéticas. En un estudio de interacción farmacológica, nadolol y metoprolol no alteraron las concentraciones plasmáticas de rizatriptán. En un estudio de la interacción entre el SSRI, paroxetina (20 mg / día para 2 semanas) y una dosis única de rizatriptán (10 mg en sujetos sanos N12), ni las concentraciones plasmáticas de rizatriptán ni su perfil de seguridad se vieron afectados por la paroxetina. En un estudio sobre la administración concomitante de un anticonceptivo oral durante 6 días de la administración de rizatriptán (1.030 mg / día) en mujeres voluntarias sanas (N18), rizatriptán no afectó a las concentraciones plasmáticas de etinilestradiol o noretindrona. Rizatriptan no es un inhibidor de las actividades de las isoformas de CYP450 de hígado humano, 3A4 / 5, 1A2, 2C9, 2C19 o 2E1 rizatriptán es un inhibidor competitivo (Ki1,400 nM) de CYP450 2D6, pero sólo a alta, concentraciones clínicamente irrelevantes. Las reacciones adversas pueden ser más frecuentes durante el uso concomitante de triptanes (agonistas 5-HT 1B / 1D) y preparaciones a base de plantas que contengan hierba de San Juan. Insuficiencia renal rizatriptán debe utilizarse con precaución en pacientes en diálisis debido a una disminución en el aclaramiento de rizatriptán. Insuficiencia hepática rizatriptán debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática moderada, debido a un aumento en las concentraciones plasmáticas de aproximadamente 30. En una crisis, si un paciente no responde a la primera dosis de rizatriptán, el diagnóstico de la migraña debe ser reconsiderada antes de la administración de una segunda dosis. Embarazo No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas, por lo tanto, rizatriptán debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. Lactancia No se sabe si este medicamento se excreta en la leche humana. Debido a que muchos fármacos se excretan en la leche humana, se debe tener precaución cuando se rizatriptán se administran a las mujeres que están amamantando. Rizatriptán se excreta ampliamente en la leche de rata, a un nivel de cinco veces o mayor que los niveles de plasma materno. Uso Pediátrico La seguridad y eficacia en pacientes pediátricos menores de 6 años de edad no han sido establecidas. La eficacia y la seguridad del rizatriptán en el tratamiento agudo de la migraña en pacientes de 6 a 17 años se estableció en un estudio adecuado y bien controlado. La incidencia de reacciones adversas en los pacientes pediátricos en el ensayo clínico agudo fue similar en los pacientes que recibieron rizatriptán con los que recibieron placebo. Se espera que el patrón de reacción adversa en los pacientes pediátricos que sea similar a la de los adultos. Uso Geriátrico La farmacocinética del rizatriptán fueron similares en edad avanzada (mayores de 65 años o más) y en adultos más jóvenes. Debido a que la migraña se produce con poca frecuencia en los ancianos experiencia, clínica con rizatriptán se limita en estos pacientes. En los ensayos clínicos, no hubo diferencias aparentes en la eficacia y en las tasas de acontecimientos adversos globales entre los pacientes below65 años de edad y las personas de 65 años o más (n17). eventos cardíacos graves, incluyendo algunos que han sido mortales, se han producido tras el uso de 5-HT 1 agonistas. Estos eventos son muy poco frecuentes y la mayoría han sido reportados en pacientes con factores de riesgo predictivos de coronariopatía. Eventos reportados han incluido el vasoespasmo de la arteria coronaria, isquemia miocárdica transitoria, infarto de miocardio, taquicardia ventricular y fibrilación ventricular. Las reacciones adversas observadas con la administración de rizatriptán son mareos, somnolencia, parestesia, cefalea, hipoestesia, disminución de la agudeza mental, temblor, sofocos / parpadea, molestias faríngeas, disnea, palpitaciones, taquicardia, dolor, opresión / presión y / o sensación de pesadez en el pecho, el cuello, la garganta o la mandíbula, pesadez regional, dolor en lugares no especificados, sequedad de boca, náuseas, vómitos, diarrea, sofocos, sudoración, y astenia / fatiga. Incidencia en ensayos clínicos controlados experiencias adversas a rizatriptán fueron evaluados en ensayos clínicos controlados que incluyeron más de 3700 pacientes que recibieron dosis únicas o múltiples de tabletas rizatriptán. Las reacciones adversas más frecuentes durante el tratamiento con rizatriptán fueron astenia / fatiga, somnolencia, dolor / sensación de presión y mareos. Estos eventos parecían ser relacionado con la dosis. En los estudios de extensión a largo plazo en los que se permitió a los pacientes para el tratamiento de múltiples ataques por hasta 1 año, 4 (59 of1525 pacientes) se retiraron debido a experiencias adversas. La Tabla 1 enumera las reacciones adversas independientemente de relación con el fármaco (incidencia 2 y mayor que el placebo) después de una dosis única de rizatriptán. Los eventos citados reflejan la experiencia obtenida bajo estrecha lymonitored condiciones de los ensayos clínicos en una población de pacientes altamente seleccionados. En la práctica clínica real o en otros ensayos clínicos, estas estimaciones de frecuencia pueden no ser aplicables, como las condiciones de uso, el comportamiento de la presentación de informes, y los tipos de pacientes tratados pueden ser diferentes. fue generalmente bien tolerado Tabla 1-Incidencia (2 y mayor que el placebo) de Experiencias adversas después de una sola dosis de tabletas rizatriptán o placebo rizatriptán. Las experiencias adversas fueron generalmente de intensidad leve y fueron transitorios. Las frecuencias de las reacciones adversas en los ensayos clínicos no se aumentan cuando se tomaron hasta tres dosis dentro de las 24 horas. frecuencia de eventos adversos también se mantuvieron sin cambios por el uso concomitante de medicamentos utilizados corrientemente para la profilaxis de la migraña (incluyendo propranolol), anticonceptivos orales, o analgésicos. La incidencia de reacciones adversas no se vieron afectados por la edad o el sexo. No hubo datos suficientes para evaluar el impacto de la raza en la incidencia de efectos indeseables. Otros eventos observados en asociación con la administración de rizatriptán En la sección que sigue, las frecuencias de los eventos clínicos adversos informados con menor frecuencia se presentan usando las siguientes definiciones: efectos secundarios frecuentes son los que se definen como los que ocurren en al menos (y raras experiencias adversas son los que se producen en menos than1 / 1000 pacientes frecuentes efectos indeseables:. sensaciones de calor / frío, palpitaciones, diarrea, vómitos, hipoestesia, agudeza mental disminuida, euforia, temblor, disnea, rubor y sofocos experiencias adversas poco frecuentes: escalofríos, sensibilidad al calor, faciales edema, efecto de la resaca, distensión abdominal, taquicardia, extremidades frías, hipertensión, arritmia, bradicardia, dispepsia, sed, regurgitación ácida, disfagia, estreñimiento, flatulencia, edema de lengua, deshidratación, debilidad muscular, rigidez, mialgia, calambres musculares, dolor musculoesquelético, artralgia, espasmos musculares, nerviosismo, vértigo, insomnio, ansiedad, depresión, desorientación, ataxia, disartria, confusión, alteración sueño, alteración de la marcha, irritabilidad, pérdida de memoria, agitación, hiperestesia, faringitis, irritación (nasal), la congestión (nasal), sequedad de garganta, infección del tracto respiratorio superior, el bostezo, congestión respiratoria (nasal), sequedad nasal, epistaxis, trastorno del seno, visión borrosa, zumbido de oídos, ojos secos, ojos ardor, dolor ocular, irritación ocular, dolor de oído, lagrimeo, sudoración, prurito, rash , urticaria, frecuencia urinaria, poliuria y el trastorno de la menstruación. experiencias adversas poco frecuentes: fiebre, efectos ortostáticos, síncope, edema / hinchazón, angina de pecho, anorexia, aumento del apetito, gastritis, parálisis (lengua), eructos, disestesia, despersonalización, acinesia / bradicinesia, aprensión, hiperquinesia, hipersomnia, hiporreflexia, tos, hipo, ronquera, rinorrea, estornudos, taquipnea, edema faríngeo, hiperacusia, la perversión olfato, fotofobia, fotopsia, itchingeye, inflamación ocular, eritema, acné, fotosensibilidad y disuria. Experiencia post-comercialización En la siguiente sección enumera potencialmente importantes efectos no deseados que se han producido en la práctica clínica y que hayan sido comunicadas de forma espontánea a diversos sistemas de vigilancia. Los eventos enumerados representan informes derivadas tanto de uso doméstico y no doméstico de rizatriptán. Los eventos enumerados incluyen todos excepto los ya enumerados en la sección EFECTOS INDESEABLES por encima o por los que son demasiado generales para ser informativos. Debido a que los informes citan los eventos notificados espontáneamente a partir de la experiencia post-comercialización en todo el mundo, la frecuencia de los acontecimientos y el papel de rizatriptán en su causalidad no puede determinarse de forma fiable. Cardiovascular: isquemia miocárdica, infarto de miocardio, isquemia vascular periférica, alteraciones del ECG. Digestivo: La colitis isquémica. El síndrome serotoninérgico (ver Advertencias), convulsión: / Psiquiátrica neurológica. Órganos de los sentidos: Disgeusia. Reacción de hipersensibilidad, anafilaxis de reacción / anafilactoide, angioedema (por ejemplo facialedema, inflamación de la lengua, edema faríngeo), sibilancias, necrólisis epidérmica tóxica: General. No se informó de sobredosis de rizatriptán durante los ensayos clínicos. Rizatriptan 40 mg (administrada como una dosis única o como dos dosis con un intervalo entre dosis de 2 horas) fue generalmente bien tolerado en más de 300 pacientes mareos y somnolencia fueron los efectos adversos relacionados con el fármaco más comunes. En un estudio de farmacología clínica en el que 12 sujetos recibieron rizatriptán, a dosis acumulativas totales de 80 mg (dado dentro de 4 horas), dos de ellos experimentaron síncope y / o bradicardia. Uno de los sujetos, una hembra de edad 29 años, vómitos desarrollado, bradicardia y mareo que comienza 3 horas después de haber recibido un total de 80 mg de rizatriptán (administrados durante 2 horas) de un bloqueo AV de tercer grado, que responde a la atropina, se observó una hora después del inicio de la otros síntomas. El segundo sujeto, un varón de 25 años de edad, experimentó mareos pasajeros, síncope, incontinencia y una pausa de 5 segundos sistólica (en el monitor ECG) inmediatamente después de una punción venosa dolorosa. La punción venosa se produjo 2 horas después de que el sujeto había recibido un total de 80 mg de rizatriptán (administrados durante 4 horas).